Синдром аутизма (ASD), как определяет Американская психиатрическая ассоциация (American Psychiatric Association), является распространенным нарушением развития со сложной клинической диагностикой без известных биомаркеров или ясной этиологии. Было много анекдотических сообщений о росте неспецифических желудочно-кишечных симптомов (например, болей в животе, диареи, вздутия живота, отвращения к пище) у больных ASD.
На рисунке показано, как желудочно-кишечная дисфункция может предрасполагать к развитию аутизма. Воспаление слизистой оболочки в ответ на прием с пищей белка может быть объяснением для некоторых пациентов с ASD, имеющих желудочно-кишечные нарушения. Неаллергическая пищевая гиперчувствительность представляет собой побочную реакцию на прием белка в большей степени через систему клеточного иммунитета и в меньшей степени через систему IgE.
Недавнее исследование показало, что моноциты периферической крови у больных с аутизмом и желудочно-кишечными симптомами увеличивают продукцию TNF-a и IL-12 в ответ на белок коровьего молока.
Существует все больше доказательств, что дети с аутизмом имеют нарушенный иммунитет с провоспалительным дисбалансом. Wakefield и соавт. выполнили эндоскопию и биопсию у 12 детей с аутизмом и желудочно-кишечными симптомами и нашли у 10 из них нодулярную гиперплазию лимфатической ткани (LNH) в подвздошной кишке, и у 8 — неспецифический колит.
Эти же исследователи наблюдали 60 больных с аутизмом и сравнили их с контрольной группой из 37 детей с желудочно-кишечными нарушениями, но без аутизма. Wakefield и соавт. обнаружили, что большая часть пациентов с ASD имела неспецифические воспалительные изменения кишечника (93% LNH vs 14% в контрольной группе, 88% хронический колит и 8% острый илеит). В проспективном исследовании когорты из 148 детей с ASD и желудочно-кишечными симптомами была проведена илеоколоноскопия, результаты которой сопоставили с результатами у 30 нормально развивающихся детей, имеющих абдоминальные симптомы (контрольная группа).
Распространенность LNH в подвздошной кишке составила 90% у детей с аутизмом против 30% в контрольной группе. Распространенность LNH в толстой кишке была 59% у детей с ASD против 23% в контрольной группе. У той же когорты исследовали иммунный профиль, показавший значительные нарушения системного иммунитета и иммунные нарушения в слизистой оболочке кишечника. В периферической крови и слизистой количество лимфоцитов, продуцирующих провоспалительные цитокины, увеличилось, а содержание лимфоцитов, продуцирующих противовоспалительные цитокины, оставалось низким по сравнению с контрольной группой.
Jyonouchi и соавт. обнаружили, что дети с аутизмом имеют чрезмерный врожденный иммунный ответ, наиболее вероятная причина которого — продукция TNF-a (доминирующих Th2-паттернов). Цитокины имеют широкий спектр действия, включая центральную нервную систему (ЦНС), и могут быть факторами, способствующими изменениям настроения и сна у больных ASD. От 30 до 70% пациентов с ASD имеют такие циркулирующие аутоантитела к тканям мозга, как антитела к белкам волокон нейронов-аксонов, нервным волокнам мозжечка, основному белку миелина, хвостатому ядру, рецептору серотонина, эндотелиальным клеткам мозга и мозговой ткани.
Эти данные подтверждают важность фактора аутоиммунитета при ASD, но не разъясняют, является ли он этиологически обусловленным или вторичным.
О нарушении проницаемости кишечника сообщалось у 43% детей с аутизмом, но без клинических или лабораторных проявлений со стороны ЖКТ.
Белки, поступающие с пищей, например глютен и казеин, перевариваются кишечными пептидами в просвете тонкой кишки. В результате образуются очень похожие на эндорфины короткоцепочечные пептиды (например, глиадоморфин и казоморфин), которые называют экзорфинами. Экзорфины являются нейроактивными и при попадании в организм могут напрямую вмешиваться в функцию ЦНС. Экзорфины имеют высокую и физиологически значимую близость со связующими путями эндогенных опиоидных рецепторов. Внутривенное введение экзорфина В казоморфина-7 (экзорфина) активирует клетки головного мозга крысы. Новорожденный, скорее всего, испытывает тот же эффект экзорфинов из-за большей проницаемости ЖКТ и незрелой нервной системы.
Есть сообщения, что безглютеновая и безказеиновая диеты улучшают поведение больных аутизмом. Улучшение, а не полное исчезновение нейроповеденческих симптомов свидетельствует о том, что увеличенный уровень экзорфинов приводит к необратимому повреждению мозга младенца. Существует очевидная тесная связь между кишечником, нарушением регуляции иммунитета и аутизмом, но имеющиеся в настоящее время данные не являются достаточными для доказательства этой связи.
Понимание механизма проницаемости слизистой оболочки ЖКТ поможет в будущем изучить патологию аутизма и научиться его лечить.
О роли или связи нарушений кишечного барьера и его функции сообщалось при описании широкого спектра клинических состояний, некоторые из которых влияют на развитие младенцев и детей старшего возраста. Обратимые нарушения проницаемости кишечника, связанные с локальными иммунными клетками и активацией энтероцитов, встречаются у больных с обструктивным холестазом (подобное наблюдение есть и на модели крыс). Другими заболеваниями, при которых наблюдается увеличение кишечных потерь, являются ювенильный ревматоидный артрит, системная красная волчанка, острый панкреатит и хроническая почечная недостаточность.
Барьерная функция, особенно роль межэпителиальных плотных контактов, является неотъемлемой частью общей функции ЖКТ. Нарушение барьерной функции или увеличение проницаемости кишечника может быть патогенетическим механизмом, лежащим в основе таких заболеваний, как ЯНЭК и синдром системного воспалительного ответа, возникающих у новорожденных, а также аутоиммунных и воспалительных состояний, развивающихся в более позднем младенчестве или детстве. Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего выяснения механизмов, посредством которых нарушается целостность кишечного барьера. На состояние плотных контактов и барьерную функцию на ранних этапах жизни может влиять множество факторов и потенциально привести к пожизненным нежелательным последствиям.
По материалам сайта http://meduniver.com